乳癌方案修订对乳癌结果和费用的影响

病理资料统计分析提案是尽也许病理资料统计分析顺利也就是说开展的前提，其可不制订并批准就其所完全符合执行。在理论上的病理资料统计分析开展更进一步中的，有时对病理资料统计分析提案确实必要展开增补。但是，如果增补不够行事的话，就也许负面影响到飞行测试结果、飞行测试周期性和飞行测试经费。

长期以来，对于药厂日本公司和CRO日本公司而言，因病理资料统计分析提案的增补而引发的著手外的原定、中的断和节省都是很大的下一场。尽管拥有完全符合和深入的内外送审和批准方式上，大多数完稿的提案还是时会增补多次，同样是III期资料统计分析。

新泽西州塔夫茨药物联合开发资料统计分析中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型药厂日本公司和CRO日本公司合作，查阅2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的全世界病理资料统计分析提案，并对相其所的984次提案增补展开统计分析，以了解如何管理和降低著手外的大量节省，以及对已完稿提案来作多方面偏离而引发的资料统计分析原定情况。确切见表1。

资料统计分析只统计分析了多方面的、全世界性的提案增补。即在全世界范围内、经过小组或者管制该机构准许，还能够内外批准的才能实行的增补。大部分局限于某个国家的增补被剔除外。

展开这项资料统计分析的日本公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提案中的，有57%历程了至少一次的多方面增补，平均每个提案有2.1次多方面增补，其中的31个提案增补次数最少5次。另外，I期、II期和III期提案的平均增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增补中的，2015年资料为45%被展开的日本公司视为“部分”或“完全”可以防止的。可以防止的增补仅限于：提案设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不行不通。这类增补在2010年的资料统计分析提案中的比例为33%。另外，每3个多方面增补中的就有1个被假设为“完全不可防止”，仅限于生产上的推移和管制该机构立即的增补。见表2。

多方面增补大多数时有发生在入组前期(62%)，其中的23%时有发生在首名患者第一次本品前。15%的多方面增补时有发生在停止入组后。就增补发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为管制该机构的立即而展开的，另外有6%是由于主要资料统计分析者的情况。

增补使得资料统计分析时间加长，整体资料统计分析较短和本品周期性分别平均降低了18%和64%。平均来看，与没有增补提案的资料统计分析比起，时有发生至少1次多方面增补的资料统计分析较短要长3个翌年(580天vs 490天)。

从效益来看，增补后的资料统计分析提案通常比未增补前理论上挑选和入组患者数明显降低。另外，多方面增补的实行能够节省效益，II期和III期提案的1次增补所仅限于到的反之亦然服务费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增补既时会对挑选和入组极为重要鼓励的作用，但也时会带来变长的本品周期性和更极低的服务费。本资料统计分析显示，一个典型的增补时会降低65天的资料统计分析周期性(中的位值)。降低的时间里头，46%使用执行所能够的偏离。而总原定的43%与获得极低管层以及小组批准相资料统计分析结果显示，III期资料统计分析的一项多方面增补的效益的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要极低。这个倍数大部分揭示反之亦然效益，而且因为展开调查的日本公司只调查结果了部分效益，这个倍数并不完整。增补提案引发的最极低的反之亦然效益是暂定供其所商选择权以及额外偿还给小组的服务费。而因此降低的间接效益或许远极低于反之亦然效益。据估测成功联合开发一个抗病毒的服务费(反之亦然效益欠缺与病理联合开发的人力和设施相关的效益)，实行一项III期资料统计分析提案的多方面增补引发的间接效益的总数比反之亦然效益极低3-4倍。

提案增补加长了病理资料统计分析持续的时间，最大的代价是原定了市场需求上其所用新的治疗方法和那些能够得到这些药品的患者的时间。很多日本公司都已经意识到，其所降低大量增补提案的情形时有发生。

要降低故意的提案增补，要对上游的研发著手和提案设计更进一步展开重要的改进。目前为止愈发多的日本公司采用预测性的统计分析，以在早期对政府前期设法降低提案修改频率。针对提案增补开展后续资料统计分析，仅限于审核提案增补执行对时间负面影响，对资料统计分析中的心执行工作效率颗粒度统计分析，以及了解展开资料统计分析的患者的经验。

当前的药物联合开发处于更极低的几率、更低的工作效率和更极低的投资环境中的，降低可防止的提案增补，可以提高工作效率和服务费，仅仅资源的这样一来，并推动资料统计分析更极低效的执行。

(也许：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际药品检查动态资料统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5