临床试验方案订正对临床试验结果和费用的影响

乳腺癌中设计方案是保证乳腺癌中顺利完成有序筹划的当年提，其可不制订并批准就不应严格督导。在实质的乳腺癌中筹划流程中都，有时对乳腺癌中设计方案确有必要透过修正。但是，如果修正不够小心谨慎的话，就似乎直接影响到试验中结果、试验中间隔和试验中经费。

长期以来，对于医药该公司和CRO该公司而言，因乳腺癌中设计方案的修正而遭受了的计划外的顺延、中都断和花掉都是很大的终究。尽管拥有严格和深先入的内部封杀和批准流程，大多数草稿的设计方案还是可能会修正多次，比如说是III期研究课题。

American塔夫茨药物开发计划研究课题中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型医药该公司和CRO该公司合作，查阅2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的世界性乳腺癌中设计方案，并对两者之间不应的984次设计方案修正透过数据分析，以了解如何管理和减小计划外的大量花掉，以及对已草稿设计方案做重大变动而遭受了的研究课题顺延可能可能会。具体可能可能会见表1。

研究课题只数据分析了必要性的、世界性性的设计方案修正。即在世界性之内、经过评议可能会或者监管机构批准后，还需要内部批准的才能制定的修正。仅有局限于某个国家的修正被忽略在外。

直接参与这项研究课题的该公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中设计方案中都，有57%经历了将近一次的必要性修正，最少每个设计方案有2.1次必要性修正，其中都31个设计方案修正次数超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少修正次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正中都，2015年资料为45%被直接参与的该公司视之为“均”或“全然”可以可能可能会的。可以可能可能会的修正除此以外：设计先期缺陷、叙述当年后不一致以及先入组新标准不可行。这类修正在2010年的研究课题设计方案中都比重为33%。另外，每3个必要性修正中都就有1个被定义为“全然不可可能可能会”，除此以外采购上的改变和监管机构允许的修正。见表2。

必要性修正大多数起因在先入组之当年(62%)，其中都23%起因在首名患者第一次病患当年。15%的必要性修正起因在暂停先入组后。就修正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的允许而透过的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修正使得研究课题短时间延长，整体而言研究课题过后短时间和病患间隔分别最少减低了18%和64%。最少来看，与不能修正设计方案的研究课题两者之间比，起因将近1次必要性修正的研究课题过后短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，修正后的研究课题设计方案通常比未修正当年实质选取和先入组患者数明显减低。另外，必要性修正的制定需要花掉开发成本，II期和III期设计方案的1次修正所相关到的直接支出中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既可能会对选取和先入组起到积极的作用，但也可能会遭受变长的病患间隔和低的支出。本研究课题显示，一个近似于的修正可能会减低65天的研究课题间隔(中都位值)。减低的短时间里，46%用于督导所需要的变动。而总短时间表的43%与拿到高管层以及评议可能会批准两者之间研究课题结果显示，III期研究课题的一项必要性修正的开发成本的中都位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个数字仅有说明了直接开发成本，而且因为直接参与调查的该公司只报告了均开发成本，这个数字并不完整。修正设计方案遭受了的最高的直接开发成本是变更供不应商合同以及额外支付给评议可能会的支出。而因此减低的间接开发成本无疑远高于直接开发成本。据估算成功开发计划一个化学合成的支出(直接开发成本再加与临床开发计划的人力和交通设施两者之间关的开发成本)，制定一项III期研究课题设计方案的必要性修正遭受了的间接开发成本的总数比直接开发成本高3-4倍。

设计方案修正延长了癌症课题过后的短时间，最大的牺牲是顺延了消费市场上不运用于更进一步疗法方法和那些需要得到这些药物的患者的短时间。很多该公司都已经认识到，不应减小大量修正设计方案的情形起因。

要减小不必要的设计方案修正，要对河段的开发计划和设计先期流程透过关键性的改进。目当年越来越多的该公司采用预测性的数据分析，以在现代决策之当年想方设法减小设计方案变更阈值。针对设计方案修正筹划后续研究课题，除此以外分析设计方案修正督导对短时间直接影响，对研究课题中都心督导稳定性薄膜度数据分析，以及了解直接参与研究课题的患者的经验。

当当年的药物开发计划保持稳定低的风险、更低的稳定性和低的投资环境中都，减小可可能可能会的设计方案修正，可以再加和支出，意味着资源的给与，并催生研究课题低效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药物检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5